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Aug 19, 2023

Ein leicht verfügbares Nahrungsergänzungsmittel kann durch HIV und eine antiretrovirale Therapie verursachte Organschäden rückgängig machen

ERGEBNISSE MitoQ, ein mitochondriales Antioxidans, das der Öffentlichkeit als erhältlich ist

ERGEBNISSE

In einer Mausstudie wurde festgestellt, dass MitoQ, ein mitochondriales Antioxidans, das der Öffentlichkeit als Nahrungsergänzungsmittel zur Verfügung steht, die schädlichen Auswirkungen von HIV und antiretroviraler Therapie (ART) auf Mitochondrien in Gehirn, Herz, Aorta, Lunge, Niere und anderen umkehrt Leber.

Die Forscher verwendeten eine molekulare Methode, um das Verhältnis von menschlicher und muriner mitochondrialer (mtDNA) zu nuklearer DNA (ntDNA) zu messen, ein Maß für die mitochondriale Dysfunktion. Eine Verringerung dieses Verhältnisses spiegelt eine mitochondriale Dysfunktion wider. Im Vergleich zu nicht infizierten Mäusen wiesen HIV-infizierte Mäuse, die mit ART behandelt wurden, eine mitochondriale Dysfunktion in den menschlichen Immunzellen im Gehirn, Herzen, der Leber, der Lunge und dem Darm auf. ART selbst beeinflusste auch die Mitochondrienfunktion in Herzzellen von Mäusen. Bei 90-tägiger Behandlung mit MitoQ wiesen HIV-infizierte Mäuse im Vergleich zu HIV-infizierten Mäusen unter ART eine geringere mitochondriale Dysfunktion in Organen auf.

HINTERGRUND

Mitochondrien sind die wichtigsten Zellstrukturen, die für die reibungslose Funktion von Organen wie Gehirn, Herz, Leber und Niere wichtig sind. HIV verursacht einen chronischen Entzündungszustand und eine Immunschwäche, die zu Organschäden führt. Die Gründe dafür sind unklar, es ist jedoch bekannt, dass eine mitochondriale Dysfunktion zur Organschädigung beiträgt und bei chronischer HIV-Infektion vorliegt. Es gibt keine Therapien für HIV-assoziierte Erkrankungen, die Organe wie Gehirn, Herz und Leber betreffen.

METHODE

Die Forscher verwendeten humanisierte Mäuse, die über menschliche Immunzellen verfügen, die mit HIV infiziert werden können. Sie infizierten sie mit dem Virus, behandelten sie mit ART, bestehend aus Tenofovirdisoproxilfumarat, Emtricitabin und Raltegravir, und fütterten sie dann drei Monate lang mit MitoQ über das Trinkwasser. Den Kontrollmäusen wurde kein MitoQ verabreicht.

Die Forscher stellen fest, dass humanisierte Mäuse die HIV-Infektion beim Menschen nicht genau nachahmen. Außerdem waren die infizierten Mäuse sowohl dem Virus als auch der ART ausgesetzt und konnten den genauen Beitrag des Virus im Vergleich zur ART zur mitochondrialen Dysfunktion in menschlichen Zellen nicht analysieren.

AUSWIRKUNGEN

Diese präklinischen Erkenntnisse könnten als Grundlage für klinische Studien an Menschen mit HIV dienen.

KOMMENTAR

„MitoQ ist ein Nahrungsergänzungsmittel, von dem bekannt ist, dass es beim Menschen sicher ist und das problemlos verwendet werden kann“, sagte der leitende Autor Dr. Theodoros Kelesidis, außerordentlicher Professor für Medizin in der Abteilung für Infektionskrankheiten an der David Geffen School of Medicine der UCLA. „Unsere Ergebnisse stützen klinische Studien mit MitoQ bei Menschen mit HIV, die antiretrovirale Medikamente einnehmen, um festzustellen, ob es eine potenzielle Behandlung für Komorbiditäten im Zusammenhang mit einer chronischen HIV-Infektion sein kann. Bis dahin sollten Menschen mit HIV dieses Nahrungsergänzungsmittel nicht zur Behandlung von damit verbundenen Erkrankungen einnehmen.“ HIV infektion."

AUTOREN

Co-Autoren der Studie sind Sihyeong Song, Sandro Satta, Madhav Sharma, Cristelle Hugo, Athanasios Kossyvakis und Shubhendu Sen Roy, alle von der UCLA.

TAGEBUCH

Die Studie wurde im peer-reviewten Journal of Infectious Diseases veröffentlicht.

FINANZIERUNG

Die Studie wurde von den National Institutes of Health (R01AG059501, R21AI36708, R21HL134444, R03AG059462, R03AG059462, K08AI108272), dem California HIV/AIDS Research Program (OS17-LA-002) und der Campbell Foundation finanziert.