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Sep 18, 2023

Mögliches Gegenmittel für tödlichsten Pilz entdeckt: Studie

16. Mai 2023 Dieser Artikel

16. Mai 2023

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von Daniel Lawler

Forscher sagten am Dienstag, dass ein bereits weit verbreiteter medizinischer Farbstoff die giftigen Wirkungen von Knollenblätterpilzen bei Mäusen reduziert, was Hoffnungen auf das erste gezielte Gegenmittel gegen den tödlichsten Pilz der Welt weckte.

Das von China geführte Team sagte, der Farbstoff, der noch nicht als Gegenmittel am Menschen getestet wurde, aber bereits von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (US-FDA) für andere Anwendungen zugelassen wurde, habe das Potenzial, „viele Leben zu retten“.

Es wird geschätzt, dass Amanita phalloides, allgemein bekannt als Knollenblätterpilz, weltweit für mehr als 90 Prozent aller Todesfälle durch Pilzvergiftungen verantwortlich ist.

Sie ähneln oft anderen Pilzarten, die Menschen gerne in der Wildnis pflücken – aber der Verzehr nur der Hälfte einer davon kann zu tödlichem Leber- oder Nierenversagen führen.

Obwohl die Knollenblätterpilz ursprünglich in Europa beheimatet war, hat sie sich auf der ganzen Welt ausgebreitet und allein in China zwischen 2010 und 2020 zu mehr als 38.000 Krankheiten und fast 800 Todesfällen geführt.

Für eine neue Studie, die in der Fachzeitschrift Nature Communications veröffentlicht wurde, versuchten die Forscher, Alpha-Amanitin, das Haupttoxin, das von den Pilzen produziert wird, ins Visier zu nehmen.

Sie nutzten das genomweite CRISPR-Screening, eine relativ neue Technik, die Forschern geholfen hat, die Rolle bestimmter Gene bei Infektionen und Vergiftungen zu verstehen.

Das Team hatte die Technologie zuvor genutzt, um ein potenzielles Gegenmittel für die Würfelqualle zu finden, eines der giftigsten Tiere der Welt.

Das CRISPR-Screening ergab, dass das Protein STT3B einer der Hauptverursacher der toxischen Wirkung der Totenkopfvergiftung war.

Das Team durchsuchte eine Datenbank mit Medikamenten, die bereits von der US-amerikanischen FDA zugelassen waren, und fand eines, das das Protein möglicherweise blockieren könnte.

Es handelt sich um einen fluoreszierenden Farbstoff namens Indocyaningrün, der intravenös verabreicht wird. Es wird seit Jahrzehnten in den USA, Europa und anderswo häufig für die diagnostische Bildgebung eingesetzt und ermöglicht Ärzten die Messung der Leber- und Herzfunktion.

Qiaoping Wang, ein Forscher an der chinesischen Sun Yat-sen-Universität und leitender Autor der Studie, sagte gegenüber AFP, dass „das Forschungsteam verständlicherweise überrascht war, als es diesen unerwarteten Zusammenhang entdeckte“.

Das Team testete das Gegenmittel zunächst an Leberzellen in einer Petrischale, dann an Mäusen.

In beiden Fällen habe es „ein erhebliches Potenzial zur Milderung der toxischen Auswirkungen“ einer Pilzvergiftung gezeigt, sagte Wang.

„Dieses Molekül birgt ein enormes Potenzial für die Behandlung von Pilzvergiftungen beim Menschen und könnte das erste spezifische Gegenmittel mit einem gezielten Protein sein“, sagte er.

„Es könnte viele Leben retten, wenn es beim Menschen genauso wirksam wäre wie bei Mäusen.“

Das Team beabsichtigt nun, Versuche an Menschen durchzuführen, bei denen der Farbstoff als Gegenmittel gegen die Todeskappe eingesetzt wird.

Ein Extrakt aus Mariendistelsamen namens Silibinin wurde bereits zur Behandlung einer Knollenblätterpilzvergiftung eingesetzt, seine genaue Wirkungsweise ist jedoch noch unklar.

Mehr Informationen: Guohui Wan, Identifizierung von Indocyaningrün als STT3B-Inhibitor gegen die Zytotoxizität von Pilz-α-Amanitin, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-37714-3. www.nature.com/articles/s41467-023-37714-3

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