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Sep 09, 2023

Osteosarkopenie sagt ein schlechtes Überleben bei Patienten mit Leberzirrhose voraus: eine retrospektive Studie

BMC Gastroenterologie

BMC Gastroenterology Band 23, Artikelnummer: 196 (2023) Diesen Artikel zitieren

Details zu den Metriken

Osteosarkopenie, definiert als das gleichzeitige Vorliegen von Sarkopenie und Osteoporose, ist mit ungünstigen klinischen Ergebnissen verbunden. Die vorliegende Studie untersuchte die prognostische Bedeutung der Osteosarkopenie bei Patienten mit Leberzirrhose.

In dieser retrospektiven Studie wurden 126 Patienten mit Leberzirrhose untersucht. Die Teilnehmer wurden in drei Gruppen eingeteilt, basierend auf dem Vorliegen oder Fehlen von (1) Sarkopenie und/oder Osteoporose; und (2) Child-Pugh (CP)-Klasse-B/C-Zirrhose und/oder Osteosarkopenie, und die kumulativen Überlebensraten wurden zwischen den Gruppen verglichen.

Das Cox-Proportional-Hazards-Modell wurde verwendet, um unabhängige Faktoren zu identifizieren, die mit der Mortalität verbunden sind. Sarkopenie und Osteoporose wurden gemäß den Kriterien der Japan Society of Hepatology bzw. der Weltgesundheitsorganisation diagnostiziert.

Von den 126 Patienten hatten 24 (19,0 %) eine Osteosarkopenie. Die multivariate Analyse identifizierte Osteosarkopenie als signifikanten und unabhängigen Prognosefaktor. Die kumulativen Überlebensraten waren bei Patienten mit Osteosarkopenie signifikant niedriger als bei Patienten ohne (1/3/5-Jahres-Überlebensraten = 95,8 %/73,7 %/68,0 % vs. 100 %/93,6 %/86,5 %; p = 0,020). ). Patienten mit Osteosarkopenie, jedoch nicht mit Sarkopenie oder Osteoporose allein, hatten signifikant niedrigere kumulative Überlebensraten als Patienten ohne beide Erkrankungen (p = 0,019). Darüber hinaus hatten Patienten mit CP-Klasse B/C und Osteosarkopenie signifikant niedrigere kumulative Überlebensraten als Patienten ohne beides (p < 0,001) und mit einer der beiden Erkrankungen (p < 0,001).

Osteosarkopenie war bei Patienten mit Leberzirrhose signifikant mit der Mortalität verbunden. Die kumulativen Überlebensraten waren bei Patienten mit Osteosarkopenie niedriger als bei Patienten ohne beide Erkrankungen. Darüber hinaus verschlechterte die komorbide Osteosarkopenie die Prognose von Patienten mit CP-Klasse B/C. Daher ist die gleichzeitige Beurteilung von Sarkopenie und Osteoporose entscheidend, um die Prognose besser vorhersagen zu können.

Peer-Review-Berichte

Sarkopenie, die durch eine fortschreitende Abnahme der Skelettmuskelmasse und -funktion gekennzeichnet ist, gilt als häufige und schwerwiegende Komplikation bei Patienten mit Leberzirrhose [1]. Im Jahr 2016 schlug die Japan Society of Hepatology (JSH) praktische Kriterien für Sarkopenie bei chronischer Lebererkrankung (CLD) vor [2]. Protein-Energie-Mangelernährung, Hyperammonämie, verminderte Spiegel an anabolen Hormonen (z. B. Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor 1) und verzweigtkettigen Aminosäuren sowie erhöhte Spiegel an entzündlichen Zytokinen führen zu einem Ungleichgewicht zwischen Proteinsynthese und Proteolyse, was zu Sarkopenie führt [2, 3]. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass Sarkopenie das Risiko von Komplikationen im Zusammenhang mit einer Zirrhose wie Aszites, Infektionen, hepatischer Enzephalopathie und Mortalität erhöht [4,5,6,7]. Eine Metaanalyse von 22 Studien bestätigte, dass Sarkopenie das Mortalitätsrisiko bei Patienten mit Leberzirrhose um etwa das Zweifache erhöht [8].

Osteoporose, die durch einen Verlust an Knochenmasse und eine Verschlechterung der Knochenmikroarchitektur gekennzeichnet ist, ist ebenfalls eine häufige Komplikation bei Patienten mit Leberzirrhose [9]. Ähnlich wie bei der Pathogenese von Sarkopenie, Mangelernährung, Dysregulation des Rezeptoraktivators des Kernfaktor-Kappa-B (NF-κB)-Liganden (RANKL)/RANK/Osteoprotegerin-Systems aufgrund chronischer Entzündungen und verringerten Spiegeln von anabolem Hormon und 25-Hydroxyvitamin D verursachen ein Ungleichgewicht in der Aktivität von Osteoblasten und Osteoklasten, was zu Osteoporose führt [10]. Osteoporose und damit verbundene schwere osteoporotische Frakturen erhöhen das Mortalitätsrisiko in der Allgemeinbevölkerung [11]. Eine Metaanalyse von acht Studien ergab jedoch, dass wirksame Osteoporosebehandlungen die Sterblichkeitsrate bei älteren gebrechlichen Personen mit einem hohen Frakturrisiko um etwa 10 % senken können [12]. Aus prognostischer Sicht sind daher eine frühzeitige und angemessene Beurteilung und therapeutische Intervention von entscheidender Bedeutung. Obwohl der Zusammenhang zwischen Osteoporose und Mortalität noch geklärt werden muss, haben Patienten mit Leberzirrhose ein deutlich höheres Risiko für Komplikationen nach der Fraktur, wie Sepsis, akutes Nierenversagen und 30-Tage-Mortalität im Krankenhaus [13]. Daher kann die gemeinsame Beurteilung von Muskel- und Knochenerkrankungen von entscheidender Bedeutung sein, um Lebererkrankungen und deren Prognose bei Patienten mit Leberzirrhose besser vorhersagen zu können.

Muskeln und Knochen sind während des Wachstums und der Erhaltung durch gemeinsame Faktoren wie genetische Faktoren, Myokine und Osteokine eng miteinander verbunden [3]. Folglich entwickeln sich Sarkopenie und Osteoporose oft gleichzeitig oder schreiten fort, und der Begriff Osteosarkopenie wurde 2009 geprägt, um die Koexistenz dieser Komorbiditäten zu definieren [14]. Osteosarkopenie ist mit Unterernährung verbunden und erhöht das Risiko von Stürzen, Brüchen und eingeschränkter körperlicher Leistungsfähigkeit bei älteren Erwachsenen, was zu einer verminderten Lebensqualität und einer schlechten Prognose führt [15,16,17,18,19,20,21]. Die Prävalenz von Osteosarkopenie liegt Berichten zufolge bei 16,8 % bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung (CLD) [22]. Dieser Zustand hat negative Auswirkungen auf die klinischen Ergebnisse der Patienten, wie z. B. eine erhöhte Prävalenz von Wirbelfrakturen und Gebrechlichkeit [22]. Trotz des bekannten Zusammenhangs zwischen Osteosarkopenie und Mortalität in der Allgemeinbevölkerung wurde dieser Zusammenhang bei Patienten mit CLD nur in einem Bericht untersucht [23]. Sie war jedoch auf Patienten beschränkt, die sich einer Leberresektion wegen eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) unterzogen hatten, und es wurde nicht die Handgriffkraft beurteilt, die ein wesentlicher Bestandteil der Diagnosekriterien für Sarkopenie ist. In der vorliegenden Studie diagnostizierten wir Sarkopenie anhand der JSH-Kriterien (einschließlich der Beurteilung der Handgriffstärke) [2] und wollten den Einfluss von Osteosarkopenie auf die Prognose von Patienten mit Leberzirrhose ohne HCC untersuchen.

In dieser retrospektiven Studie analysierten wir 126 aufeinanderfolgende Patienten mit Zirrhose, die zwischen 2017 und 2020 das Fuji City General Hospital besuchten. Diese Studienkohorte umfasste 118 Patienten, die in unserem vorherigen Bericht analysiert wurden [9]. Die Einschlusskriterien waren (1) das Vorliegen einer Leberzirrhose, die auf der Grundlage von Labortests und endoskopischen/bildgebenden Befunden diagnostiziert wurde, wie z. B. das Vorhandensein von Ösophagus-/Magenvarizen, Aszites, Leberdeformationen und Oberflächenunregelmäßigkeiten; und (2) Zustimmung zur Durchführung von Muskel- und Knochenmessungstests. Die Ausschlusskriterien waren (1) das Vorbestehen bösartiger Erkrankungen, einschließlich hepatozellulärem Karzinom (HCC); und (2) Vorhandensein eines Herzschrittmachers, von Implantaten oder refraktärem Aszites. Serumalbumin, Gesamtbilirubin, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Mac-2-Bindungsprotein-Glykosylierungsisomer (M2BPGi, ein Leberfibrosemarker), Blutplättchen und Prothrombinzeit-International-Normalisiertes-Verhältnis (PT-INR) wurden gemessen unter Verwendung von Standard-Labormethoden. Der Fibrose-4 (FIB-4)-Index wurde mit der folgenden Formel berechnet: FIB-4 = Alter (Jahre) × AST (U/L)/(Thrombozytenzahl [109 /L] × ALT1/2 [U/L] ) [24]. Die Leberfunktionsreserve wurde anhand der Child-Pugh-Klassifikation (CP) und des Modells für den Score für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD) bewertet [25, 26]. HCC wurde gemäß den HCC-Richtlinien der American Association for the Study of Liver Diseases diagnostiziert [27]. Patienten, die sich im Beobachtungszeitraum einer Lebertransplantation unterzogen, galten als tot und zensiert.

Sarkopenie wurde gemäß den überarbeiteten Kriterien der Japan Society of Hepatology (zweite Auflage) diagnostiziert [28]. Kurz gesagt ist Sarkopenie definiert als Skelettmuskel-Massenindex (SMI) < 7,0 kg/m2 für Männer und < 5,7 kg/m2 für Frauen, gemessen mittels Bioimpedanzanalyse (InBody S10; InBody, Seoul, Korea) und Handgriffstärke < 28 kg für Männer und < 18 kg für Frauen, gemessen mit einem Dynamometer (TKK5401 GRIP-D; Takei Scientific Instruments, Niigata, Japan). Die Ganggeschwindigkeit wurde über eine Distanz von 6 m gemessen, eine langsame Ganggeschwindigkeit wurde als < 0,8 m/s definiert [29]. Osteoporose wurde anhand der Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) diagnostiziert (T-Score ≤ − 2,5) [30]. Die Knochenmineraldichte (BMD) der Lendenwirbelsäule (L2–L4), des Schenkelhalses und der gesamten Hüfte wurde mithilfe der Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (PRODIGY; GE Healthcare Japan, Tokio, Japan) bestimmt. Mindestens eine dieser drei Messungen erfüllte die WHO-Kriterien zur Diagnose von Osteoporose. Osteosarkopenie wurde als das gleichzeitige Vorliegen von Sarkopenie und Osteoporose definiert [14].

Kontinuierliche und kategoriale Variablen werden als Median (Interquartilbereich) bzw. Anzahl (Prozentsatz) dargestellt. Die Unterschiede zwischen den Gruppen wurden mithilfe des Mann-Whitney-U-Tests für kontinuierliche Variablen und des Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Variablen bewertet. Korrelationen zwischen BMD und SMI oder Handgriffstärke wurden mithilfe des Rangkorrelationstests nach Spearman analysiert. Die kumulativen Überlebensraten wurden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und zwischen den Gruppen mithilfe des Log-Rank-Tests und der Bonferroni-Mehrfachvergleichsmethode verglichen. Signifikante und unabhängige Faktoren im Zusammenhang mit der Mortalität wurden mithilfe univariater und multipler Cox-Proportional-Hazards-Modelle identifiziert. Für alle statistischen Analysen wurde SPSS Statistics Version 27 (IBM Japan, Tokio, Japan) verwendet. Werte von p < 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.

Ein Flussdiagramm der in diese Studie einbezogenen Patienten ist in Abbildung S1 dargestellt. Von den 156 Patienten mit Leberzirrhose, die auf ihre Eignung untersucht wurden, erfüllten 30 die Ausschlusskriterien und die restlichen 126 Patienten wurden aufgenommen. Tabelle 1 zeigt die Grundmerkmale der Teilnehmer. Diese Studienkohorte umfasste 77 (61,1 %) Männer mit einem Durchschnittsalter von 70,5 (57,8–76,0) Jahren. Der mittlere MELD-Score betrug 9,0 (7,0–12,0). Die Rate der CP-Klasse B oder C (B/C) betrug 34,9 % (44/126).

Die Prävalenz der Osteosarkopenie betrug 19,0 % (24/126; Tabelle 1). Männer machten 41,7 % bzw. 65,7 % der Patienten mit bzw. ohne Osteosarkopenie aus, wobei Osteosarkopenie häufiger bei Frauen auftrat (p = 0,030). Patienten mit Osteosarkopenie waren signifikant älter (p = 0,001) und hatten einen niedrigeren Body-Mass-Index (BMI) (p < 0,001) und eine höhere Prävalenz langsamer Ganggeschwindigkeit (p < 0,001) als Patienten ohne Osteosarkopenie. In Bezug auf Labordaten hatten Patienten mit Osteosarkopenie niedrigere PT-INR-Werte als diejenigen ohne Osteosarkopenie (p = 0,030). Die häufigsten Ursachen waren das Hepatitis-C-Virus in der Gruppe mit Osteosarkopenie und Alkohol in der Gruppe ohne Osteosarkopenie.

Der SMI und die Handgriffstärke korrelierten signifikant mit der BMD an der Lendenwirbelsäule (r = 0,378 und 0,291; p < 0,001 bzw. = 0,010), am Oberschenkelhals (r = 0,547 bzw. 0,458; p < 0,001 für beide) und insgesamt Hüfte (r = 0,519 und 0,402; p < 0,001 für beide) bei Männern (Abbildung S2A–S2F). In ähnlicher Weise korrelierten diese Sarkopenie-bezogenen Faktoren signifikant mit der BMD an der Lendenwirbelsäule (r = 0,427 und 0,413; p = 0,002 bzw. = 0,003) und am Oberschenkelhals (r = 0,442 bzw. 0,527; p = 0,001 bzw. < 0,001). und Gesamthüfte (r = 0,490 bzw. 0,520; p < 0,001 für beide) bei Frauen (Abbildung S3A–S3F).

Der mittlere Beobachtungszeitraum betrug 57,1 (44,2–61,6) Monate, in dem 16,7 % (21/126) der Patienten an lebererkrankungsbedingten Ereignissen starben (Leberversagen, n = 12; Lebertransplantation, n = 1; HCC, n). = 3; und Ruptur von Ösophagusvarizen, n = 5) (Abbildung S1). Eine univariate Analyse ergab, dass BMI, CP-Klasse B/C, MELD-Score, Sarkopenie, Osteoporose und Osteosarkopenie signifikant mit der Mortalität assoziiert waren (Tabelle S1). Die Cox-Proportional-Hazards-Regressionsanalyse identifizierte CP-Klasse B/C (Hazard Ratio [HR], 7,045; 95 %-Konfidenzintervall [CI], 2,692–18,441; p < 0,001), Osteosarkopenie (HR, 4,798; 95 %-CI, 1,885–12,212); p = 0,001) als signifikante und unabhängige Prognosefaktoren bei Patienten mit Zirrhose (Tabelle 2).

Die kumulativen 1-, 3- und 5-Jahres-Überlebensraten betrugen 97,4 % vs. 100 %, 78,6 % vs. 94,9 % und 71,8 % vs. 88,0 % in der Sarkopenie- bzw. Nicht-Sarkopenie-Gruppe, was zeigt, dass dies der Fall war signifikant niedriger in der Sarkopenie-Gruppe als in der Nicht-Sarkopenie-Gruppe (p = 0,024, Abb. 1A).

Kumulative Überlebensraten bei Patienten mit und ohne Sarkopenie (A), Osteoporose (B) und Osteosarkopenie (C)

Die kumulativen Überlebensraten waren in der Osteoporose-Gruppe signifikant niedriger als in der Nicht-Osteoporose-Gruppe (p = 0,024, Abb. 1B). Die kumulativen 1-, 3- und 5-Jahres-Überlebensraten betrugen 97,6 % vs. 100 %, 82,7 % vs. 93,4 % und 74,0 % vs. 87,5 % in der Osteoporose-Gruppe bzw. der Nicht-Osteoporose-Gruppe.

Was den Unterschied in den Prognosen betrifft, waren die kumulativen Überlebensraten in der Osteosarkopenie-Gruppe signifikant niedriger als in der Nicht-Osteosarkopenie-Gruppe (p = 0,020, Abb. 1C). Die kumulativen 1-, 3- und 5-Jahres-Überlebensraten betrugen 95,8 % vs. 100 %, 73,7 % vs. 93,6 % und 68,0 % vs. 86,5 % in der Osteosarkopenie- bzw. Nicht-Osteosarkopenie-Gruppe.

Auf der Grundlage des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Sarkopenie und/oder Osteoporose haben wir die Patienten in drei Gruppen eingeteilt: (i) Patienten ohne Sarkopenie und Osteoporose (n = 69), (ii) Patienten mit alleiniger Sarkopenie oder Osteoporose (n = 33) und (iii) Patienten mit Osteosarkopenie (n = 24). Patienten mit Osteosarkopenie (jedoch nicht mit einer Erkrankung allein) hatten signifikant niedrigere kumulative Überlebensraten als Patienten ohne beide Erkrankungen (p = 0,019) (Abb. 2).

Prognostischer Einfluss von Osteosarkopenie auf Patienten mit Leberzirrhose. Patienten mit Osteosarkopenie hatten signifikant niedrigere Überlebensraten als Patienten ohne Sarkopenie und Osteoporose (p = 0,019).

Wir haben die Patienten anhand des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins einer Zirrhose der CP-Klasse B/C und/oder einer Osteosarkopenie in drei Gruppen eingeteilt: (i) Patienten ohne CP-Klasse B/C und ohne Osteosarkopenie (n = 64), (ii) Patienten mit beidem Erkrankung allein (n = 56) und (iii) Patienten mit beiden Erkrankungen (n = 6). Patienten mit beiden Erkrankungen hatten signifikant niedrigere kumulative Überlebensraten als Patienten ohne beide Erkrankungen (p < 0,001) und mit nur einer Erkrankung (p < 0,001) (Abb. 3).

Prognostischer Einfluss der Koexistenz von Child-Pugh-Klasse-B/C-Zirrhose und Osteosarkopenie. Die kumulativen Überlebensraten waren bei Patienten mit einer oder beiden Erkrankungen signifikant niedriger als bei Patienten ohne beide Erkrankungen (p = 0,037 bzw. < 0,001). Es gab einen signifikanten Unterschied in den kumulativen Überlebensraten zwischen Patienten mit einer oder beiden Erkrankungen (p < 0,001).

Sarkopenie und Osteoporose hängen eng miteinander zusammen und entwickeln oder schreiten häufig gleichzeitig fort (d. h. Osteosarkopenie) [9]. Tatsächlich korrelierte die Knochenmasse in dieser Studie sowohl bei Männern als auch bei Frauen signifikant mit der Muskelmasse oder Muskelkraft. Osteosarkopenie erhöht das Risiko von Stürzen, Frakturen und Mortalität, was zu einer verminderten Lebensqualität und unerwünschten Folgen führt [15,16,17,18,19,20,21]. Daher hat diese Erkrankung in den letzten Jahren große Aufmerksamkeit erregt. Dies ist die erste Studie, die sich auf den Zusammenhang zwischen Osteosarkopenie und der Prognose von Patienten mit Leberzirrhose ohne HCC konzentriert. In dieser Studie identifizierte eine multivariate Analyse Osteosarkopenie als einen signifikanten und unabhängigen Faktor, der mit der Mortalität assoziiert ist. Bemerkenswert ist, dass Patienten mit Osteosarkopenie niedrigere Überlebensraten hatten als Patienten ohne beide Erkrankungen. Darüber hinaus verschlechterte die komorbide Osteosarkopenie die Prognose von Patienten mit CP-Klasse B/C.

In einer Studie mit in Wohngemeinschaften lebenden älteren Erwachsenen war die Mortalität bei Teilnehmern mit Osteosarkopenie (HR: 2,48) signifikant höher als bei Teilnehmern ohne Osteosarkopenie (17). Allerdings waren weder Sarkopenie noch Osteoporose allein signifikant mit einer erhöhten Mortalität verbunden, ähnlich den Ergebnissen der vorliegenden Studie. In einer anderen Studie mit Patienten mit Hüftfraktur war die 1-Jahres-Mortalitätsrate bei Patienten mit Osteosarkopenie höher (15,1 %; HR 1,84) als bei Patienten ohne Osteosarkopenie (ohne Sarkopenie und Osteoporose 7,8 %; mit Sarkopenie allein 10,3 %). ; und bei Osteoporose allein 5,1 % [16]. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Osteosarkopenie einer der stärksten Prognosefaktoren für Patienten ist, die sich einer Leberresektion wegen HCC, intrahepatischem Cholangiokarzinom und kolorektalen Lebermetastasen unterzogen haben [23, 31, 32]. Eine gepoolte Analyse von drei Kohortenstudien mit 2.601 Teilnehmern ergab, dass Osteosarkopenie das Mortalitätsrisiko signifikant erhöhte, mit einem Odds Ratio von 1,66 [18]. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Osteosarkopenie unabhängig von den Grunderkrankungen oder -zuständen mit einer schlechten Prognose verbunden ist, und unterstreichen, dass Osteosarkopenie für die Vorhersage der Patientenprognose wichtiger ist als Sarkopenie oder Osteoporose allein. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, bei Patienten mit Leberzirrhose sowohl Sarkopenie als auch Osteoporose gemeinsam zu beurteilen.

Patienten mit Leberzirrhose leiden häufig unter Mangelernährung aufgrund verminderter Energie- und Proteinaufnahme, Malabsorption, verändertem Nährstoffstoffwechsel, hormonellem Ungleichgewicht, Hypermetabolismus und Entzündungen, was zu sekundärer Sarkopenie und Osteoporose führt [33, 34]. Berichten zufolge war der Ernährungszustand, der anhand der Mini-Ernährungsbewertung (Kurzform) ermittelt wurde, bei Patienten mit Osteosarkopenie schlechter als bei Patienten mit Sarkopenie oder Osteoporose allein [20]. Unterernährte Patienten hatten ein signifikant höheres Risiko für zirrhosebedingte Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten (wie Aszites, Infektionen und hepatische Enzephalopathie), Sarkopenie und Mortalität als gut ernährte Patienten [35]. Das gleichzeitige Vorliegen von Sarkopenie und Osteoporose verschlechtert die körperliche Leistungsfähigkeit und erhöht das Risiko von Stürzen, Frakturen und Gebrechlichkeit [15, 17, 18, 19, 20, 21]. Bei Patienten mit geringerer körperlicher Leistungsfähigkeit und Gebrechlichkeit wurde berichtet, dass sie ein höheres Risiko für zirrhosebedingte Komplikationen, Wiedereinweisungen ins Krankenhaus und Mortalität hätten [36]. Insgesamt ist es bei Patienten mit Osteosarkopenie aufgrund von Mangelernährung und eingeschränkter körperlicher Leistungsfähigkeit wahrscheinlicher, dass sie Lebererkrankungen entwickeln und die Prognose verschlechtern.

Die CP-Klassifikation wird häufig zur Beurteilung der Leberfunktionsreserve verwendet. Dieses Bewertungssystem ist ein guter Prädiktor für die Prognose bei Patienten mit Zirrhose; Das heißt, die Überlebensraten sind bei Patienten mit CP-Klasse B/C niedriger als bei Patienten mit CP-Klasse A [37]. In dieser Studie hatten Patienten mit CP-Klasse B/C, kompliziert durch Osteosarkopenie, die niedrigsten Überlebensraten unter den drei geschichteten Gruppen. Eine frühere Studie zeigte, dass das Vorliegen einer Sarkopenie die kumulativen Überlebensraten bei Patienten mit CP-Klasse A/B reduzierte [38]. Darüber hinaus verschlechterte die komorbide Sarkopenie die 2-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit CP-Klasse C oder MELD-Score > 14 [39]. Daher ist es denkbar, dass durch die Kombination von Osteosarkopenie und CP-Klasse B/C Patienten mit der schwerwiegendsten Prognose identifiziert werden.

Da Osteosarkopenie mit einer schlechten Prognose einhergeht, ist eine frühzeitige und umfassende therapeutische Intervention von entscheidender Bedeutung für die Langlebigkeit. Berichten zufolge verbesserte die langfristige Verabreichung verzweigtkettiger Aminosäuren (BCAA) die Muskelmasse, Muskelkraft und Muskelfunktion sowie die Mortalität bei Sarkopenie-Patienten mit Leberzirrhose signifikant [40, 41]. In dieser Studie war die Rate der BCAA-Supplementierung in der Osteosarkopenie-Gruppe extrem niedrig, was auf die Notwendigkeit einer früheren Ernährungsintervention schließen lässt. In einer Studie an CLD-Patienten mit Osteoporose führte die Verabreichung von Denosumab, einem menschlichen monoklonalen Antikörper gegen RANKL, zu einer signifikanten Verbesserung der BMD und des Knochenqualitätsmarkers (d. h. Plasmapentosidin) [42]. Interessanterweise verbesserte die 5-jährige Denosumab-Behandlung die Sarkopenie-bezogenen Parameter (wie Muskelkraft und körperliche Leistungsfähigkeit) sowie die BMD bei älteren Erwachsenen [43]. In einer anderen Studie an älteren Männern mit Osteosarkopenie erhöhte ein hochintensives Krafttraining mit Vitamin D-, Kalzium- und Proteinergänzung den SMI und hielt die BMD aufrecht [44]. Trotz der Bedeutung dieser Behandlungen ist eine frühzeitige und angemessene Beurteilung und Intervention bei Osteosarkopenie im klinischen Alltag noch nicht sicher. Zukünftig sollten aus prognostischer Sicht Behandlungsstrategien für Sarkopenie, Osteoporose und Osteosarkopenie bei Patienten mit CLD etabliert werden.

Diese Studie hatte einige Einschränkungen. Erstens untersuchten wir nicht die Nahrungsaufnahme oder die täglichen Aktivitäten der Patienten, die die Muskel- und Knochenmassemessungen beeinflusst haben könnten. Zweitens wurden Patienten mit refraktärem Aszites, die möglicherweise anfälliger für Osteosarkopenie sind, aufgrund der Unzuverlässigkeit der Bioimpedanzanalyse ausgeschlossen.

Schließlich war die Stichprobengröße nicht groß genug, um den Einfluss der Osteosarkopenie auf die Patientenprognose zu beurteilen.

Zusammenfassend zeigte diese Studie, dass Osteosarkopenie das Mortalitätsrisiko bei Patienten mit Leberzirrhose erhöht. Daher sind eine frühzeitige und angemessene Beurteilung und Intervention sowohl bei Sarkopenie als auch bei Osteoporose von entscheidender Bedeutung, um die Prognose des Patienten zu verbessern.

Die während der aktuellen Studie verwendeten und analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim jeweiligen Autor erhältlich.

Konfidenzintervall

Chronische Lebererkrankung

Kind–Pugh

Hepatozelluläres Karzinom

Gefahrenverhältnis

Modell für Lebererkrankungen im Endstadium

Prothrombinzeit-internationales normalisiertes Verhältnis

Rezeptoraktivator des Kernfaktors Kappa-B

Skelettmuskelmassenindex

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Unzutreffend.

Diese Forschung erhielt keine externe Finanzierung.

Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Abteilung für Innere Medizin, The Jikei University School of Medicine, Minato-Ku, Tokio, Japan

Chisato Saeki, Tomoya Kanai, Kaoru Ueda, Masanori Nakano, Tsunekazu Oikawa, Yuichi Torisu und Masayuki Saruta

Abteilung für Gastroenterologie, Abteilung für Innere Medizin, Fuji City General Hospital, Fuji-Shi, Shizuoka, Japan

Chisato Saeki, Tomoya Kanai, Masanori Nakano und Yuichi Torisu

Projektforschungseinheiten, Forschungszentrum für medizinische Wissenschaft, The Jikei University School of Medicine, Minato-Ku, Tokio, Japan

Akihito Tsubota

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CS war an der Konzeption und Gestaltung der Studie beteiligt. CS, TK, KU, MN und YT erfassten, analysierten und interpretierten die Daten. CS und AT haben das Manuskript verfasst. TO, MS und AT interpretierten die Daten und überarbeiteten das Manuskript. AT hat das Manuskript inhaltlich überarbeitet und vervollständigt. Alle Autoren haben die endgültige Fassung des Manuskripts gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Chisato Saeki oder Akihito Tsubota.

Diese Studie und ihre Protokolle entsprechen der Helsinki-Erklärung von 2013 und wurden von der Ethikkommission des Fuji City General Hospital genehmigt (Genehmigungsnummer: 279). Aufgrund des retrospektiven Charakters der Studie verzichtete die Ethikkommission des Fuji City General Hospital auf die Anforderung einer schriftlichen Einverständniserklärung der Teilnehmer.

Unzutreffend.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

Flussdiagramm der in diese Studie einbezogenen Patienten.

Korrelationen zwischen dem Skelettmuskelmassenindex oder der Handgriffstärke und der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, des Schenkelhalses und der gesamten Hüfte bei Männern. Der SMI korrelierte signifikant mit der BMD der Lendenwirbelsäule, des Schenkelhalses und der gesamten Hüfte. Die Handgriffstärke korrelierte signifikant mit der BMD der Lendenwirbelsäule, des Schenkelhalses und der gesamten Hüfte.

Korrelationen zwischen dem Skelettmuskelmassenindex oder der Handgriffstärke und der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, des Schenkelhalses und der gesamten Hüfte bei Frauen. Der SMI korrelierte signifikant mit der BMD der Lendenwirbelsäule, des Schenkelhalses und der gesamten Hüfte. Die Handgriffstärke korrelierte signifikant mit der BMD der Lendenwirbelsäule, des Schenkelhalses und der gesamten Hüfte.

Univariate Analyse der mit der Mortalität verbundenen Faktoren.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Saeki, C., Kanai, T., Ueda, K. et al. Osteosarkopenie sagt ein schlechtes Überleben bei Patienten mit Leberzirrhose voraus: eine retrospektive Studie. BMC Gastroenterol 23, 196 (2023). https://doi.org/10.1186/s12876-023-02835-y

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Eingegangen: 3. März 2023

Angenommen: 25. Mai 2023

Veröffentlicht: 05. Juni 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-023-02835-y

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