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Sep 02, 2023

Vitamin-D-Ergänzungen werden psychische Erkrankungen wahrscheinlich doch nicht verhindern

Trotz der Flut an „guten Nachrichten“ über Vitamin D sind die Aussichten des Nahrungsergänzungsmittels schlecht

Trotz der Flut an „guten Nachrichten“ über Vitamin D bleiben die Aussichten des Nahrungsergänzungsmittels, psychischen Störungen bei Erwachsenen vorzubeugen, düster

Im Februar berichteten Wissenschaftler, dass Vitamin D bei US-Veteranen mit einem verringerten Risiko für Selbstmordversuche verbunden sei. Die Studie verglich mehr als 600.000 Veteranen, die verschiedene Dosen Vitamin D einnahmen, mit einer gleichen Anzahl von Veteranen, die die Nahrungsergänzungsmittel nicht einnahmen. Sie kamen zu dem Schluss, dass die Einnahme von Vitamin D mit einer Gesamtverringerung des Risikos, wegen eines Selbstmordversuchs oder einer vorsätzlichen Selbstverletzung ein Krankenhaus aufzusuchen, um 45 bis 48 Prozent verbunden sei. Je höher die Dosis, desto größer ist die Risikominderung, insbesondere für diejenigen mit den niedrigsten Blutspiegeln des Vitamins. „Im Allgemeinen zeigten diejenigen, die niedrigere Blutspiegel hatten und höhere Dosen [von Vitamin D] erhielten, die stärkste Reaktion, was man erwarten würde, wenn es einen tatsächlichen Behandlungseffekt gäbe“, sagt Co-Autor der Studie, Jason Gibbons, a Postdoktorand und Gesundheitsökonom an der Johns Hopkins University.

Die Studie ergänzt eine Flut von Daten aus den letzten Jahrzehnten, die niedrige Vitamin-D-Spiegel mit psychischen Problemen wie Depressionen, Schizophrenie und schlechter Wahrnehmung in Verbindung bringen. Und es zeigt die anhaltende Begeisterung vieler Wissenschaftler für das Potenzial des Vitamins als Hilfsmittel für das geistige Wohlbefinden, eine Botschaft, die einige Ärzte an Patienten weitergeben. „Stellen Sie sich vor, wenn die Einnahme einer kleinen Vitamin-D-Pille die psychische Belastung auf der ganzen Welt verringern würde. Das wäre unglaublich, oder? Das ist die Art Wunschtraum, den die Leute meiner Meinung nach mit dieser Forschung verfolgen“, sagt Brian Lee, Epidemiologe bei Drexel Die Dornsife School of Public Health der Universität hat den Zusammenhang des Vitamins mit Autismus untersucht.

Vitamin D hat wichtige biologische Wirkungen auf das Gehirn. Es kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden und in Neuronen eindringen, und Rezeptoren für das Vitamin besiedeln viele menschliche Gehirnregionen. Studien an Nagetieren deuten darauf hin, dass Vitamin D zum einen die zelluläre Grundlage des Lernens und des Gedächtnisses sowie das Signalgleichgewicht des Gehirns zur Stimulierung oder Hemmung neuronaler Aktivität untermauert, das bei Autismus und Schizophrenie vermutlich aus dem Gleichgewicht geraten ist. Vitamin D ist außerdem ein Steroidhormon mit starken entzündungshemmenden Eigenschaften, und verschiedene Hinweise deuten darauf hin, dass Entzündungen bei Depressionen eine Rolle spielen.

Dennoch können selbst gut durchgeführte Beobachtungsstudien nicht eindeutig beweisen, dass der Vitamin-D-Blutspiegel einer Person zu ihrem geistigen Zustand oder ihrer Stabilität beiträgt. Der Vitamin-D-Status kann stattdessen einfach mit einem anderen Verhalten oder genetischen Faktor einhergehen, der einen größeren Einfluss hat. Obwohl Forscher versuchen, die Menschen, die Vitamin D einnahmen, mit praktisch identischen Kontrollpersonen zu vergleichen, gibt es keine Möglichkeit, sicher zu sein, dass es nicht einen anderen Unterschied zwischen den Gruppen gibt, der für die Ergebnisse verantwortlich sein könnte, sagen Experten. „Es ist möglich, dass andere Verhaltensweisen unsere Wirkung etwas erklären könnten“, sagt Gibbons.

Um kausale Zusammenhänge zu klären, setzen viele Forscher auf randomisierte klinische Studien, in denen einigen Personen die Einnahme von Vitamin D zugewiesen wird und anderen nicht, und die Ergebnisse werden später verglichen. In einer Studie aus dem Jahr 2020 verabreichten Forscher mehr als 18.000 Männern und Frauen ab 50 Jahren, die keine Anzeichen einer klinischen Depression hatten, täglich 2.000 internationale Einheiten (IE) Vitamin-D-Ergänzungsmittel oder ein Placebo. Über mehr als fünf Jahre hinweg beurteilten die Forscher das Auftreten von Depressionen und die Stimmungswerte beider Gruppen. Sie fanden keine signifikanten Unterschiede. Zwei kleinere Studien aus dem Jahr 2019 mit 800 oder 1.200 IE Vitamin D zeigten keinen Nutzen für Bevölkerungsgruppen mit einem Risiko für Depressionen. Nicht alle Versuche waren so enttäuschend, aber das Gesamtbild ist nicht vielversprechend. „Wir finden in der klinischen Studie keine Beweise dafür, dass eine Vitamin-D-Supplementierung das Risiko einer Depression signifikant reduziert“, sagt Olivia Okereke, außerordentliche Professorin für Psychiatrie an der Harvard Medical School, die die Depressionsstudie 2020 leitete.

Auch in Studien zu anderen psychiatrischen Erkrankungen hat Vitamin D an Glanz gefehlt. In einer Studie aus dem Jahr 2021, in der untersucht wurde, ob Vitamin D die Gesundheitsergebnisse bei Menschen mit Psychosen verbessern kann, verabreichten Forscher 149 jungen Menschen, die eine erste Episode einer Psychose erlebt hatten und von denen viele niedrige Vitamin-Blutspiegel hatten, eine große monatliche Dosis. „Wir haben die Vitamin-D-Ergänzungen im Vergleich zu Placebos randomisiert und eine Zeit lang weiterverfolgt, und wir konnten überhaupt keine Wirkung von Vitamin D auf die psychische Gesundheit feststellen“, sagt John McGrath, Psychiater und Epidemiologe an der University of Queensland in Australien leitender Autor der Studie. „Deshalb glaube ich nicht, dass ein Mangel an Vitamin D bei Erwachsenen eine Hauptursache für Schizophrenie ist.“

Ein Mangel an Vitamin D sei eher ein Krankheitsmarker als eine Ursache dafür, sagen er und andere. Das liegt daran, dass niedrige Vitamin-D-Spiegel häufig bei Menschen mit Gesundheitsproblemen auftreten, die sie davon abhalten, Zeit im Freien zu verbringen – die Sonne ist eine wichtige Vitamin-D-Quelle – oder sich von einer vitaminreichen Ernährung zu ernähren. „Wenn Sie an einer Krankheit wie einer Depression leiden oder möglicherweise anfällig für Selbstmord sind und dann Ihr Verhalten ändern, erhalten Sie aufgrund Ihres veränderten Verhaltens weniger Vitamin D“, sagt McGrath. „Ein niedriger Vitamin-D-Mangel kann einer dieser Neben- oder Stellvertretermarker sein, der einfach mit Ihrem Verhalten einhergeht.“

Einige genetische Beweise stützen dieses Argument. In einer Studie mit mehr als 400.000 Menschen zeigten McGrath und seine Kollegen, dass die genetischen Varianten, die mit einem niedrigen Vitamin-D-Mangel verbunden sind – Enzyme, die beispielsweise das Vitamin herstellen oder bei der Bestimmung der Hautfarbe helfen – nicht mit dem Vorliegen psychiatrischer Störungen verbunden sind. Die genetischen Korrelate dieser Störungen sind jedoch wahrscheinlich verhaltensbedingt mit einem niedrigen Vitamin-D-Spiegel verbunden. „Wir haben zum Beispiel herausgefunden, dass die Gene, die mit stundenlangem Fernsehen in Verbindung stehen, zu einem Mangel an Vitamin D führen“, sagt McGrath. „Mangel an Vitamin D führt nicht dazu, dass man mehr fernsieht.“

Vitamin D hat auch in randomisierten klinischen Studien, in denen seine Leistungsfähigkeit anhand einer „sehr langen Liste von Gesundheitsergebnissen“ getestet wurde, darunter Herzerkrankungen, Schlaganfall und Gesamtkrebsinzidenz, nicht zufriedenstellende Ergebnisse erzielt, sagt JoAnn Manson, Professorin für Medizin an der Harvard Medical School und a Hauptforscher der Vitamin-D- und Omega-3-Studie (VITAL), der weltweit größten randomisierten Studie zu Vitamin D. (Okerekes Depressionsstudie war Teil von VITAL.) Im Juli fügte das Team einen neuen Nullbefund hinzu: Vitamin D verringerte nicht das Risiko von Knochenbrüchen, was laut Manson der beste nachgewiesene Vorteil war. Die Ergebnisse, bei denen sich Vitamin D bei VITAL als vorteilhaft erwiesen hat, waren begrenzt: Es wurde festgestellt, dass es das Risiko eines Krebstodes und das Auftreten fortgeschrittener Krebsarten und Autoimmunerkrankungen verringert.

Randomisierte Studien sind nicht narrensicher. Einige, wie die von McGrath, hielten möglicherweise nicht lange genug an, um Wirkung zu zeigen. In anderen Fällen habe die Studie möglicherweise einfach das Zeitfenster für den entscheidenden Zeitpunkt einer Nahrungsergänzung verpasst, sagt Lee. „[Randomisierte kontrollierte Studien] sind der Goldstandard für Beweise, aber man könnte zum völlig falschen Zeitpunkt etwas unternehmen, und das spielt keine Rolle“, sagt Lee. Darüber hinaus ist der Vitamin-D-Gehalt einer Placebogruppe schwer zu kontrollieren, da Menschen leicht zusätzliches Vitamin D über Sonnenlicht oder Lebensmittel aufnehmen können. Dennoch haben diese Studienergebnisse viele Forscher auf diesem Gebiet von der Annahme verärgert, dass Vitamin D einen erheblichen Einfluss auf die psychische Gesundheit von Erwachsenen hat. „Sie sind ein Erwachsener und haben einen Mangel an Vitamin D: Erhöht es das Risiko einer Depression, eines Selbstmords oder einer Schizophrenie? Ich denke, die Beweise sind nicht sehr überzeugend“, sagt McGrath. (Da der Vitamin-D-Bedarf von Person zu Person unterschiedlich ist und kein bestimmter Wert für die Gesundheit entscheidend ist, kam die US Preventive Services Task Force im Jahr 2021 zu dem Schluss, dass es nicht genügend Beweise gibt, um den Nutzen und Schaden eines Screenings der Bevölkerung auf Vitamin-D-Mangel insgesamt zu beurteilen.)

Aber selbst wenn der Vitamin-D-Blutspiegel nur geringe Auswirkungen auf das erwachsene Gehirn hat, könnte er dennoch während der Entwicklung von entscheidender Bedeutung sein. Eine Fülle von Daten aus Tieren und Zellkulturen stützen diese Idee. Die Produktion von Faktoren, die das neuronale Wachstum ankurbeln, hängt von Vitamin D ab, das sich auch als entscheidend für die Reifung von Gehirnzellen erwiesen hat, sagt Darryl Eyles, ein Entwicklungsneurobiologe an der University of Queensland. Wenn einer trächtigen Ratte ein Mangel an Vitamin D vorliegt, weist das Gehirn ihres Fötus mehr sich teilende Zellen als reife Zellen auf, was auf eine Verzögerung der Gehirnreifung hindeutet. „Die Zugabe von Vitamin D differenziert Gehirnzellen – seien es Gliazellen oder Neuronen – und drängt sie in verschiedene Entwicklungslinien. Wenn dieses Vitamin fehlt, wird das Gehirn dedifferenziert“, sagt Eyles.

Andere Studien zeigen, dass Vitamin D bestimmte Neuronen im Mittelhirn – solche, die den Neurotransmitter Dopamin verwenden und bei Schizophrenie abnormal sind – während der Entwicklung an die richtigen Hirnregionen leitet. Ein Mangel kann die ordnungsgemäße Bildung dieser Schaltkreise stören, haben Eyles und seine Kollegen herausgefunden. Und wenn schwangeren Ratten während der Trächtigkeit Vitamin D entzogen wird, zeigen ihre Nachkommen kognitive Defizite und eine verminderte Sozialität, neben anderen Verhaltensweisen, die an Menschen mit Schizophrenie erinnern. (Es wird angenommen, dass dieser Zustand entwicklungsbedingte Ursachen hat.) „Wir haben jede Menge tierexperimenteller Beweise, die zeigen, dass dies ein biologisch plausibler Kandidat ist“, sagt McGrath.

Nichts davon bedeutet, dass ein Vitamin-D-Mangel im Mutterleib ein Risikofaktor für Schizophrenie ist. Mehrere Beobachtungsstudien deuten jedoch darauf hin, dass dies der Fall sein könnte. In einer Studie aus dem Jahr 2018 haben McGrath und seine Kollegen den Vitamin-D-Spiegel in 2.602 Blutproben von Neugeborenen aus einem Lager in Dänemark gemessen. (Das Blut stammte aus Fersenstichen, mit denen nach Erkrankungen wie Phenylketonurie und Hypothyreose gesucht wurde.) Einige dieser Kinder entwickelten später Schizophrenie, und die Forscher fanden heraus, dass ein niedriger Vitamin-D-Gehalt mit einem erhöhten Risiko für diese Krankheit verbunden war. Die Arbeit wiederholte Ergebnisse, die McGrath und seine Kollegen im Jahr 2010 veröffentlichten.

Mehrere Studien mit ähnlichem Design haben den gleichen Zusammenhang zwischen Vitamin D und Autismus gezeigt. In einer Studie aus dem Jahr 2021 haben Forscher den Vitamingehalt im Blut von mehr als 3.000 Frauen in Finnland im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimester gemessen. Sie verglichen die Vitamin-D-Spiegel von 1.558 Schwangerschaften, die zu einem Kind führten, bei dem später Autismus diagnostiziert wurde, mit der gleichen Anzahl von Schwangerschaften, die nicht zu einem autistischen Kind führten. Zwei weitere Studien ähnlicher Größe, die 2017 und 2019 veröffentlicht wurden, brachten ein erhöhtes Autismusrisiko mit niedrigen Vitamin-D-Spiegeln in Blutproben von Neugeborenen aus einem schwedischen Register oder in in den Niederlanden entnommenem mütterlichem Blut in Verbindung. Allerdings hat nicht jede Studie zu Vitamin D und Autismus einen Zusammenhang gezeigt. Laut einer in Finnland durchgeführten Studie bringt die Verabreichung einer hohen Dosis des Vitamins an Kinder nach der Geburt keine zusätzlichen Vorteile für die neurologische Entwicklung im Alter von sechs Jahren im Vergleich zu einer Standarddosis.

Trotz der Mischung aus Erkenntnissen und dem Fehlen klinischer Studien ist die Vorstellung, dass pränatales Vitamin D wichtig sein könnte, immer noch sehr lebendig. Eine umgekehrte Kausalität trifft schließlich nicht zu, da es keine fetalen Verhaltensweisen gibt, die einen Vitamin-D-Mangel im Mutterleib erklären könnten. „In einer gesunden Schwangerschaft, die lediglich einen Mangel an Vitamin D aufweist, ändert der Fötus sein Verhalten nicht“, sagt Eyles. „Es hat etwas mit dem sich entwickelnden System zu tun.“ Es ist jedoch möglich, dass ein Vitamin-D-Mangel bei einer schwangeren Person mit einer genetischen Neigung zu psychischen oder anderen Krankheiten einhergeht, die sie dann an ihren Fötus weitergibt. „Ich kann immer noch nicht sagen, dass wir bewiesen haben, dass schwangere Frauen Vitamin-D-Präparate einnehmen sollten, um zu verhindern, dass ihre Kinder an Schizophrenie erkranken“, sagt McGrath. Aber „ich konnte die Hypothese noch nicht ablehnen.“

Die randomisierten Studien, die zur Lösung des Problems beitragen würden, stehen wahrscheinlich nicht unmittelbar bevor. Solche Studien sind bei schwangeren Menschen schwierig durchzuführen. Sie stellen auch logistische Probleme für eine Erkrankung wie Schizophrenie dar, die sich Jahrzehnte später manifestiert, sagt McGrath. Daher arbeiten die Forscher weiterhin an dem Indizienfall.

In der Zwischenzeit hat Okerekes Team eine weitere Analyse der Daten seiner klinischen Depressionsstudie bei Erwachsenen durchgeführt, die zu negativen Ergebnissen führte, um die Auswirkungen von Vitamin D auf bestimmte Gruppen innerhalb der größeren untersuchten Populationen zu untersuchen. Diese Untergruppenanalyse eröffnet die Möglichkeit, dass Vitamin D bestimmten Personen zugute kommen könnte. Um diese Vorteile zu bestätigen, wären zusätzliche klinische Studien erforderlich, sagt Okereke.

Die Ergebnisse der aktuellen Suizidstudie bedürfen einer ähnlichen Bestätigung, sagen die Autoren. „Wir sollten möglicherweise Vitamine in randomisierten kontrollierten Studien und insbesondere die Vitamine D2 und D3 als potenzielle Interventionen zur Suizidprävention in Betracht ziehen“, sagt Studienforscherin Jill Lavigne, Epidemiologin am Center of Excellence for Suicide Prevention des US-Veteranenministeriums Canandaigua, NY

Um dieses Potenzial vollständig auszuwerten, wäre laut Lee eine sehr große Studie erforderlich, deren Teilnehmer geografisch, rassisch und ethnisch unterschiedlich sind. Selbst eine geringfügige Verringerung der Selbstmordwahrscheinlichkeit wäre wichtig, fügt er hinzu. „Nehmen wir an, dass die Einnahme einer Vitamin-D-Pille das Risiko einer Depression oder eines Suizids um – vergessen Sie 50 Prozent – ​​5 Prozent senkt. Das wäre für die gesamte Bevölkerung ein enormer Nutzen für die öffentliche Gesundheit“, sagt er. „Das ist die Art von Arbeit, die getan werden muss, nämlich die Quantifizierung der tatsächlichen Wirkung, falls es welche gibt.“

Bis dahin könne eine Nahrungsergänzung in angemessenen Dosen nicht schaden, sagt Lee. (Große Dosen können giftig sein.) Aber es gebe auch keinen zwingenden Grund, es zu tun, es sei denn, man habe einen Vitamin-D-Mangel, fügt er hinzu. „Ich ernähre mich nicht selbst“, sagt er.

Ingrid Wickelgrenist ein freiberuflicher Wissenschaftsjournalist mit Sitz in New Jersey.

Melinda Wenner Moyer